Przegląd popularnych leków stosowanych w leczeniu nadciśnienia tętniczego – walsartanu – z powodu wykrycia zanieczyszczenia, N-nitrozodimetyloaminy (NDMA), substancji o prawdopodobnym działaniu rakotwórczym dla człowieka! (Część V)

NEW!

Już dziś serdecznie zapraszamy Wszystkich Państwa, zainteresowanych kompleksowym i wielopłaszczyznowym kontekstem obecności nitrozoamin w substancjach czynnych i produktach leczniczych do uczestnictwa w planowanym wydarzeniu – prezentacji szkoleniowo-informacyjnej pt. „Nitrozoaminy w substancjach czynnych i produktach leczniczych”. Prosimy o sprawdzanie informacji w Aktualnościach (na stronie głównej naszej witryny internetowej) oraz na stronie szkoleń otwartych, gdzie znajdą Państwo szczegóły dotyczące programu, daty i miejsca wydarzenia.

Informujemy Państwa, że prezentacja jest dostępne również jako realizowana wewnętrznie.

Zachęcamy Państwa do kontaktu!

EMA

Europejska Agencja Leków (EMA) rozszerza przegląd zanieczyszczeń w walsartanie w następstwie wykrycia bardzo niskich poziomów N-nitrozodietyloaminy (NDEA) w innej substancji czynnej, losartanie, wytwarzanym przez Hetero Labs w Indiach.

W wyniku wykrycia tego zanieczyszczenia przez organy niemieckie, przegląd będzie teraz obejmował produkty lecznicze zawierające cztery inne „sartany”, a mianowicie

– kandesartan

(aby sprawdzić właścicieli certyfikatów zgodności (CEP) oraz aktualny status certyfikatów zgodności (CEPs), prosimy kliknąć tutaj),

– irbesartan

(aby sprawdzić właścicieli certyfikatów zgodności (CEP) oraz aktualny status certyfikatów zgodności (CEPs), prosimy kliknąć tutaj),

– losartan

(aby sprawdzić właścicieli certyfikatów zgodności (CEP) oraz aktualny status certyfikatów zgodności (CEPs), prosimy kliknąć tutaj) oraz

– olmesartan

(aby sprawdzić właścicieli certyfikatów zgodności (CEP) oraz aktualny status certyfikatów zgodności (CEPs), prosimy kliknąć tutaj).

Podobnie jak walsartan, te substancje czynne zawierają w swojej strukturze specyficzny pierścień (tetrazol), którego synteza może potencjalnie prowadzić do utworzenia zanieczyszczeń takich jak NDEA (NDEA została wykryta w niektórych wycofanych produktach z walsartanem). Inne leki tej klasy, które nie zawierają takiego pierścienia, nie są objęte przeglądem.

Obie substancje, NDEA oraz związek pokrewny N-nitrozodimetyloamina (NDMA) zostały sklasyfikowane jako substancje o prawdopodobnym działaniu rakotwórczym dla człowieka (substancje, które mogą powodować raka). Sposób, w jaki te zanieczyszczenia stały się obecne podczas wytwarzania sartanów pozostaje jeszcze do pełnego ustalenia i jest oceniane w bieżącym przeglądzie.

 
 

W oparciu o fakt, że do tej pory wykryto śladowe ilości NDEA w jednej serii losartanu od Hetero Labs, nie istnieje bezpośrednie ryzyko dla pacjentów. W związku z tym, doradza się pacjentom, aby nie przerywali przyjmowania losartanu lub innych sartanów bez konsultacji ze swoim lekarzem.

W celu określenia zasięgu kontaminacji oraz tego, czy zanieczyszczenia są obecne w sartanach powyżej poziomów, które uznaje się za dopuszczalne, wymagane są dalsze badania.

Inspekcja unijnych władz we współpracy z EDQM ustaliła, że firma Zhejiang Huahai nie spełnia wymagań Dobrej Praktyki Wytwarzania (GMP) odnośnie wytwarzania walsartanu w miejscu wytwarzania Chuannan w Linhai w Chinach.

Wynikiem jest dokonanie wpisu o stwierdzeniu niezgodności odnośnie wytwarzania walsartanu i fakt, że to miejsce wytwarzania nie jest już uprawnione do produkowania walsartanu (i jego intermediatów (produktów pośrednich)) dla produktów leczniczych w UE. To oznacza, że właściciele pozwoleń w UE mają zakaz używania walsartanu z tego miejsca wytwarzania do produkcji leków.

To działanie jest następstwem wycofań produktów oraz następczego zawieszenia firmie certyfikatu zgodności (CEP) dla walsartanu w lipcu 2018 roku.

Ostatnia europejska inspekcja, która koncentrowała się na wytwarzaniu walsartanu i została zakończona we wrześniu 2018 roku wykazała szereg uchybień w firmie Zhejiang Huahai, obejmujących niezgodności sposobu postępowania wyjaśniającego prowadzonego przez firmę, które dotyczyło obecności NDMA oraz innego zanieczyszczenia N-nitrozodietyloaminy (NDEA) w wytwarzanym walsartanie.

Stwierdzenie niezgodności, które stosuje się wyłącznie do wytwarzania walsartanu jest dostępne tutaj.

EMA oraz krajowe władze w UE poważnie rozważają wszystkie dostępne dowody, które obejmują wyniki inspekcji europejskiej i amerykańskiej, jako część trwającego procesu oceny miejsca wytwarzania firmy Zhejiang Huahai. To pozwoli określić jakie dalsze działania w UE mogą być wymagane odnośnie innych substancji czynnych produkowanych przez to miejsce wytwarzania.

EDQM

metoda opracowana przez irlandzkie Państwowe Laboratorium Kontroli Produktów Leczniczych w Galway – metoda PALG to metoda headspace GC/MS (pojedynczy kwadrupol) i ma zastosowanie do oznaczania NDMA w substancjach czynnych (APIs) i odpowiadających im sproszkowanych tabletkach z grupy sartanów,

metoda opracowana przez francuskie Państwowe Laboratorium Kontroli Produktów Leczniczych w Montpellier – metoda ANSM wykorzystuje HPLC-UV jako ogólną zasadę analityczną do oznaczania NDMA w walsartanie (w substancji czynnej (API) oraz produkcie leczniczym),

metoda opracowana przez niemieckie Państwowe Laboratorium Kontroli Produktów Leczniczych w Karlsruhe – metoda CVUA Karlsruhe to metoda APCI-UHPLC-MS/MS (ultrasprawna chromatografia cieczowa sprzężona z tandemową spektrometrią mas, jonizacja chemiczna pod ciśnieniem atmosferycznym) i ma zastosowanie do wykrywania i ilościowego oznaczania NDMA w produktach leczniczych z walsartanem.

FDA

W celu ochrony pacjentów w USA, 28 września 2018 roku Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) umieściła firmę Zhejiang Huahai Pharmaceuticals na liście alertów dotyczących importu, podczas gdy wytwórca substancji czynnej (API) ma w pełni określić sposób w jaki zanieczyszczenia zostały wprowadzone do jego API i naprawić swoje systemy jakości. Alert odnoszący się do importu wstrzymuje legalny wwóz na teren USA wszystkich substancji czynnych (API) produkowanych przez ZHP i gotowych produktów leczniczych wyprodukowanych z użyciem substancji czynnej od ZHP. Działanie FDA jest następstwem ostatniej inspekcji wytwórni w firmie Zhejiang Huahai Pharmaceuticals.

FDA przypomina wytwórcom, że w ich odpowiedzialności leży rozwinięcie i stosowanie właściwych metod do wykrywania zanieczyszczeń, co obejmuje przypadki, kiedy wytwórcy wprowadzają zmiany do swoich procesów wytwarzania. Jeżeli wytwórca wykryje nowe zanieczyszczenia lub wyższe poziomy zanieczyszczeń, powinien je w pełni ocenić i powziąć działanie, które zapewni, że produkt jest bezpieczny dla pacjentów.

Informowaliśmy już na naszej stronie o trwającym obecnie przeglądzie produktów leczniczych z walsartanem z powodu wykrycia zanieczyszczenia, N-nitrozodimetyloaminy (NDMA) a także o zawieszeniach certyfikatów zgodności (CEPs) przez EDQM we wpisach Część I, Część II, Część III oraz Część IV.

 
Źródła: EMA, EDQM, FDA
 
 

NEW!

Zachęcamy i serdecznie zapraszamy Wszystkich Państwa oraz Firmy, którzy/które są zainteresowani/zainteresowane palącym aktualnie problemem nitrozoamin w substancjach czynnych i produktach leczniczych do realizacji specjalnie dla Państwa szkolenia/prezentacji informacyjnej na temat „Nitrozoaminy w produktach leczniczych stosowanych u ludzi”.

Zachęcamy Państwa do kontaktu i do zadawania pytań!