Koteże, ul. Sokoła 1, 83-200 Starogard Gdański
Tel/Fax: (+48) 58 531 02 59
Tel: (+48) 606 93 82 51

Przegląd, szeroko stosowanych w leczeniu stanów takich jak zgaga i wrzody żołądka, leków z ranitydyną z powodu wykrycia zanieczyszczenia, N-nitrozodimetyloaminy (NDMA), substancji o prawdopodobnym działaniu rakotwórczym dla człowieka!

  • 23 września 2019
  • AI, API, artykuł 31, bloker receptorów histaminowych, CEP, certyfikat zgodności, chlorowodorek, cymetydyna, detekcja, DIPNA, dopuszczalne spożycie, EC, EDQM, EIPNA, EMA, ezomeprazol, famotydyna, FDA, HCl, ICH M7, irbesartan, kandesartan, KE, Komisja Europejska, kwas N-nitrozo-N-metyloamino masłowy, lanzoprazol, LC-MS, lek, limit, losartan, MA, MAH, metoda, N-nitrozodietyloamina, N-nitrozodiizopropyloamina, N-nitrozodimetyloamina, N-nitrozoetyloizopropyloamina, NDEA, NDMA, Nexium, nitrozoamina, nizatydyna, NMBA, olmesartan, omeprazol, OTC, Pepcid, pierścień tetrazolowy, pierwotna, Prevacid, Prilosec, procedura arbitrażu, produkt gotowy, produkt leczniczy, przegląd, przyczyna, rak, ranitydyna, rynek, sartany, specyficzna struktura pierścieniowa, stosunek korzyści do ryzyka, substancja czynna, substancja o prawdopodobnym działaniu rakotwórczym dla człowieka, Tagamet, tetrazol, USA, walsartan, wrzody żołądka, wycofanie, zanieczyszczenie, zgaga, źródłowa,

YTwoja ReklamaE
 
ASE Pharma Solutions


 

NEW!

INFORMACJE O PREZENTACJI OTWARTEJ NA TEMAT NITROZOAMIN W APIs I LEKACH



open training

Już dziś serdecznie zapraszamy Wszystkich Państwa, zainteresowanych kompleksowym i wielopłaszczyznowym kontekstem obecności nitrozoamin w substancjach czynnych i produktach leczniczych do uczestnictwa w planowanym wydarzeniu – prezentacji szkoleniowo-informacyjnej pt. „Nitrozoaminy w substancjach czynnych i produktach leczniczych”. Prosimy o sprawdzanie informacji w Aktualnościach (na stronie głównej naszej witryny internetowej) oraz na stronie szkoleń otwartych, gdzie znajdą Państwo szczegóły dotyczące programu, daty i miejsca wydarzenia.

Informujemy Państwa, że prezentacja jest dostępna również jako realizowana wewnętrznie.

Zachęcamy Państwa do kontaktu!


Europejska Agencja Leków (EMA) rozpoczyna przegląd produktów leczniczych zawierających ranitydynę po tym, jak przeprowadzone badania wykazały, że niektóre z tych produktów zawierały zanieczyszczenie, N-nitrozodimetyloaminę (NDMA) na poziomach, które stwarzają zagrożenie według zasad opisanych w wytycznej ICH M7.

Wyniki uzyskane z ograniczonej liczby produktów wykazały, że dla większości zarówno substancji czynnych ranitydyna jak i produktów gotowych, NDMA występowała powyżej dopuszczalnego spożycia ustanowionego podczas procedury arbitrażu przewidzianej w art. 31 Dyrektywy 2001/83/WE dla sartanów z pierścieniem tetrazolowym (z uwzględnieniem maksymalnej dziennej/dobowej dawki dopuszczonej do obrotu w UE i długoterminowego stosowania przez osobę dorosłą o wadze 50 kg), prosimy odnieść się do poniższej tabeli.


         NDMA, NMBA

  NDEA, DIPNA, EIPNA

Substancja czynna

Maksymalna dawka dobowa [mg]

Dopuszczalne spożycie [ng/dzień]

Limit [ppm]

Dopuszczalne spożycie [ng/dzień]

Limit [ppm]

Irbesartan

300

96,0

0,320

26,5

0,088

Kandesartan

32

96,0

3,000

26,5

0,820

Losartan

150

96,0

0,640

26,5

0,177

Olmesartan

40

96,0

2,400

26,5

0,663

Walsartan

320

96,0

0,300

26,5

0,082


NDMA – N-nitrozodimetyloamina
NDEA – N-nitrozodietyloamina
NMBA – kwas N-nitrozo-N-metyloamino masłowy
DIPNA – N-nitrozodiizopropyloamina
EIPNA – N-nitrozoetyloizopropyloamina
 


toxicity lab

 

W oparciu o badania na zwierzętach, N-nitrozodimetyloamina (NDMA), została sklasyfikowana jako substancja o prawdopodobnym działaniu rakotwórczym dla człowieka (substancja, która może powodować raka). NDMA jest obecna w niektórych produktach spożywczych i wodzie, ale nie przewiduje się, że stanowi zagrożenie, kiedy jest spożywana na bardzo niskich poziomach.


 

NEW! PILNE! Aktualizacja [30/04/2020]

30 kwietnia 2020 r., Europejska Agencja ds. Leków (EMA) poinformowała opinię publiczną, że Komitet Europejskiej Agencji Leków (EMA) ds. produktów leczniczych stosowanych u ludzi (CHMP) zalecił zawieszenie wszystkich produktów leczniczych z ranitydyną w UE z powodu obecności niskich poziomów zanieczyszczenia o nazwie N-nitrozodimetyloamina (NDMA).

Dostępne dane w zakresie bezpieczeństwa nie wskazują, aby ranitydyna zwiększała ryzyko zachorowania na raka, a jakiekolwiek ewentualne ryzyko, najprawdopodobniej, byłoby bardzo niskie. Jednakże, jak wspomniano powyżej, NDMA została wykryta w wielu lekach z ranitydyną powyżej poziomów uznawanych za dopuszczalne, a do tego istnieją nierozstrzygnięte pytania, dotyczące źródła zanieczyszczeń.


MPs-PFS and pills in Al blister

Chociaż dokładne źródło zanieczyszczenia w ranitydynie pozostaje jeszcze do ustalenia, pewne dowody wskazują, że NDMA może powstawać poprzez degradację samej ranitydyny, nawet w normalnych warunkach przechowywania, z obserwowanym wzrostem poziomów „w okresie życia”. Nie jest jasne czy NDMA może również powstawać z ranitydyny w organizmie. Niektóre badania sugerują, że może, podczas gdy inne, że nie. Z uwagi na niepewność, CHMP zalecił zapobiegawcze zawieszenie tych leków w UE.

Wiele produktów leczniczych z ranitydyną nie jest dostępnych w UE od kilku miesięcy. Stało się tak, ponieważ organy krajowe wycofały je zapobiegawczo, podczas gdy Europejska Agencja Leków (EMA) kontynuowała swój przegląd.

Europejska Agencja Leków (EMA) zarekomendowała również warunki dla zniesienia zawieszenia produktów leczniczych z ranitydyną, obejmujące wymagania dla firm w zakresie dostarczenia większej ilości danych.

 

Przegląd produktów leczniczych z ranitydyną rozpoczął się 12 września 2019 r. na wniosek Komisji Europejskiej na mocy art. 31 Dyrektywy 2001/83/WE w celu dokonania oceny znaczenia poczynionych ustaleń, potencjalnych przyczyn pierwotnych oraz ich wpływu na stosunek korzyści do ryzyka dla produktów leczniczych zawierających ranitydynę.

Ranitydyna należy do grupy leków, określanych jako blokery receptora H2, które działają poprzez blokowanie receptorów histaminowych w żołądku i hamowanie wydzielania kwasu żołądkowego.

Ranitydyna stosowana jest w leczeniu i zapobieganiu stanom wywołanym przez nadmiar kwasu w żołądku, takim jak zgaga i wrzody żołądka. Produkty lecznicze zawierające ranitydynę są dopuszczone do obrotu przez organy krajowe i są dostępne w postaci tabletek, syropów oraz formulacji do wstrzykiwań.

Ranitydyny chlorowodorek




chemical labr

Metoda LC-MS do detekcji NDMA w substancji leczniczej ranitydyna oraz w produktach leczniczych została opublikowana przez FDA i jest dostępna tutaj.

Ta metoda powinna zostać zwalidowana przez użytkownika, jeżeli wyniki są wykorzystywane jako dane wspomagające wymaganą ocenę jakości API lub produktu leczniczego, lub jeżeli wyniki są wykorzystywane przy składaniu dokumentacji rejestracyjnej/regulacyjnej.


Aktualizacja [26/10/2019]

23 października 2019 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) udostępnia drugą metodę chromatografii cieczowej sprzężonej ze spektrometrią mas (LC- MS) dla wytwórców i regulatorów w celu wykrycia i oznaczenia ilości NDMA w ranitydynie. Agencja stosuje tę metodę do badania prób ranitydyny potencjalnie zawierających NDMA. Druga metoda LC- MS oznaczania NDMA w ranitydynie wykorzystuje znacznie szerzej dostępną technologię niż pierwsza opublikowana metoda. Agencja udostępnia drugą metodę, aby stanowiła alternatywę dla firm, które chcą przebadać swoje produkty lecznicze na obecność NDMA.


Pacjenci, którzy mają jakiekolwiek zapytania dotyczące ich aktualnego leczenia mogą porozmawiać ze swoim lekarzem lub farmaceutą. Istnieje wiele innych leków stosowanych w leczeniu takich samych schorzeń co ranitydyna, które mogą być zastosowane alternatywnie.

Należy tutaj podkreślić, że ranitydyna jest lekiem dostępnym bez recepty (OTC) oraz na receptę.

patient nd doctor

 

NEW!

INFORMACJE O SZKOLENIU/PREZENTACJI NA TEMAT NITROZOAMIN


internal/closed training

Zachęcamy i serdecznie zapraszamy Wszystkich Państwa oraz Firmy, którzy/które są zainteresowani/zainteresowane palącym aktualnie problemem nitrozoamin w substancjach czynnych i produktach leczniczych do realizacji specjalnie dla Państwa szkolenia/prezentacji informacyjnej na temat „Nitrozoaminy w produktach leczniczych stosowanych u ludzi”.

Zachęcamy Państwa do kontaktu i do zadawania pytań!


 

FDA

 

PILNE! Aktualizacja [04/04/2020]

1 kwietnia 2020 r., Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zażądała natychmiastowego wycofania wszystkich produktów leczniczych z ranitydyną, wydawanych na receptę i bez recepty (OTC), z rynku.

To ostatni etap trwającego postępowania dotyczącego zanieczyszczenia znanego jako N-nitrozodimetyloamina (NDMA) w lekach z ranitydyną (powszechnie znanych pod marką Zantac). Agencja ustaliła, że zanieczyszczenie w niektórych produktach z ranitydyną rośnie w czasie i podczas przechowywania w wyższych niż pokojowa temperaturach i może prowadzić u konsumentów do ekspozycji na to zanieczyszczenie na niedopuszczalnych poziomach. W wyniku takiego natychmiastowego żądania wycofania z rynku, produkty z ranitydyną nie będą dostępne w USA dla nowych lub już wypisanych recept, tak samo jak produkty OTC (produkty z ranitydyną dostępne bez recepty).


MPs transportation

Nowe badania i analiza FDA podjęte po pozyskaniu informacji z laboratoriów zewnętrznych potwierdziły, że poziomy NDMA rosną w ranitydynie nawet podczas przechowywania w normalnych warunkach i wykazano też, że NDMA rośnie znacząco w próbach przechowywanych w wyższych temperaturach, obejmujących temperatury, na które produkt może być narażony w trakcie dystrybucji oraz podczas użytkowania przez konsumentów. Badania wykazały również, że im starszy jest produkt z ranitydyną czy też dłuższy jest okres czasu od momentu jego wytworzenia, poziom NDMA jest wyższy. Takie warunki mogą powodować wzrost poziomu NDMA w produktach z ranitydyną powyżej poziomu dopuszczalnego dziennego spożycia.

FDA radzi również konsumentom, którzy zażywają ranitydynę w postaci produktów OTC (dostępnych bez recepty), aby zaprzestali przyjmowanie jakichkolwiek tabletek czy płynów, które aktualnie posiadają. Pacjenci, którzy zażywają ranitydynę przepisaną na receptę, powinni skonsultować się ze swoim lekarzem odnośnie innych opcjonalnych metod leczenia zanim zaprzestaną stosować swoje leki, jako że istnieje wiele leków zatwierdzonych dla tego samego lub podobnego stosowania/wskazania co ranitydyna i, które nie niosą takiego samego ryzyka od NDMA.

 

Aktualizacja [26/10/2019]

23 października 2019 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) opublikowała więcej informacji w formie Pytań i Odpowiedzi na temat zanieczyszczenia NDMA w ranitydynie.

 

Aktualizacja [22/11/2019]


different pharmaceutical forms

FDA kontynuuje badania nad obecnością zanieczyszczenia w postaci N - nitrozodimetyloaminy (NDMA) w ranitydynie i jest obecnie świadoma obecności NDMA w nizatydynie, która jest chemicznie podobna do ranitydyny. FDA zidentyfikowała NDMA w substancjach czynnych – ranitydynie i nizatydynie – oraz produktach gotowych w postaci tabletek i syropu. NDMA była obecna we wszystkich badanych próbkach. Badania ranitydyny w postaci iniekcyjnej wciąż trwają.

1 listopada 2019 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) udostępniła swoje wyniki badań laboratoryjnych produktów z ranitydyną i nizatydyną. FDA oznaczyła poziomy NDMA w ranitydynie i nizatydynie odpowiednio w przedziałach 0.02 - 2.85 ppm i 0.04 – 0.11 ppm.

Jest ważne, aby zaznaczyć, że FDA określiła poziom dopuszczalnego dziennego spożycia NDMA dla ranitydyny na 96 nanogramów lub 0.32 ppm.

FDA przeprowadziła również badania, które symulowały, co dzieje się z ranitydyną po tym, jak zostanie poddana ekspozycji kwasu w żołądku przy normalnej diecie. Wyniki tych badań wykazują, że NDMA nie powstaje poprzez taki proces. Podobnie, jeżeli ranitydyna zostaje poddana ekspozycji sztucznego środowiska jelitowego, NDMA nie powstaje. Jednakże, FDA musi nadal badać leki w ludzkim organizmie, aby w pełni zrozumieć czy ranitydyna tworzy NDMA.


doctor and patient

Konsumenci, zażywający ranitydynę lub nizatydynę dostępną bez recepty (OTC), mogą rozważyć stosowanie innych produktów OTC zatwierdzonych dla swoich stanów chorobowych. Badania prób produktów alternatywnych, które przeprowadziła FDA, takich jak Pepcid (famotydyna), Tagamet (cymetydyna), Nexium (ezomeprazol), Prevacid (lanzoprazol) oraz Prilosec (omeprazol) nie wykazują, jak dotąd (dane na 12 listopada 2019 r.) obecności zanieczyszczenia w postaci NDMA w lekach.

Pacjenci, którzy zażywają ranitydynę lub nizatydynę z przepisu lekarza (na receptę) powinni porozmawiać ze swoimi lekarzami na temat innych opcji leczenia. Istnieje wiele leków zatwierdzonych dla takiego samego lub podobnego stosowania co ranitydyna i nizatydyna.


 

Aktualizacja [5/12/2019]


HPLC analysis

4 grudnia 2019 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) ogłosiła, że wytwórcy produktów zawierających ranitydynę i nizatydynę zostali poproszeni o rozszerzenie swoich badań w kierunku oznaczania NDMA na wszystkie serie leków zanim zostaną udostępnione konsumentom. Jeżeli badania wykazują NDMA powyżej poziomu dopuszczalnego dziennego spożycia (96 nanogramów lub 0.32 ppm dla ranitydyny), wytwórca musi zawiadomić agencję i nie powinien zwalniać serii do stosowania przez konsumentów.

Pomimo tego, że wykazano, iż ranitydyna nie tworzy NDMA w warunkach typowych dla środowiska żołądka istnieją również pewne dowody na to, że może istnieć powiązanie pomiędzy obecnością azotynów i powstawaniem NDMA w organizmie ludzkim, jeżeli ranitydyna lub nizatydyna są również obecne. Z tego powodu, konsumenci, którzy chcą kontynuować przyjmowanie tych leków powinni rozważyć ograniczenie spożywania przez siebie żywności zawierającej azotyny, np. przetworzonych mięs oraz konserwantów, takich jak azotyn sodu.

 
Źródło: EMA, EC, FDA
 
Zaktualizowano: 2020-04-30
 

Powiązane wpisy:

Leki przeciwcukrzycowe z metforminą i N-nitrozodimetyloamina (NDMA) – substancja o prawdopodobnym działaniu rakotwórczym dla człowieka

Nitrozoaminy w produktach leczniczych stosowanych u ludzi – konsekwencje dla MAHs

Przegląd popularnych leków stosowanych w leczeniu nadciśnienia tętniczego – walsartanu – z powodu wykrycia zanieczyszczenia, N-nitrozodimetyloaminy (NDMA), substancji o prawdopodobnym działaniu rakotwórczym dla człowieka! (Część VIII)

Modele (Q)SAR – ważne narzędzie oceny ryzyka, wspomagające praktyczną implementację wytycznej ICH M7